阿扎胞苷和nivolumab治疗使22%的复发/难治性急性髓细胞白血病患者完全缓解;为可能有反应的患者发现生物标志物。
标准的护理的组合化疗称为阿扎胞苷，与nivolumab，一个药物免疫关卡抑制剂，表现在患者的令人鼓舞的反应速率和总生存期复发或难治性急性髓性白血病（AML）根据来自II一个阶段发现在德克萨斯大学MD安德森癌症中心学习。
由白血病副教授戴维领导的试验结果发表在11月8日的癌症发现在线期刊上。
该研究随访了70名患者，平均有两例治疗复发性AML，并且报告总体反应为33%的患者完全缓解。该药物组合对于之前未接受过低甲基化药物（HMA）如阿扎胞苷或地西他滨的患者特别有效，这些患者的总有效率为52%。
“另外，治疗前采集的骨髓样本表明治疗前骨髓CD3和CD8细胞的预测频率更高，”戴维说。“特别是，CD3似乎具有高灵敏度和特异性的预测反应率，表明它可以作为选择患者进行这种联合治疗的可靠生物标志物。”
提高免疫检查点抗体
阿扎胞苷在美国和欧洲被批准用于骨髓增生异常综合征（MDS）患者，并且在欧洲被批准并且通常用于治疗新诊断的AML的老年患者。通过增加AML和其他癌症中免疫检查点抗体PD-1和PD-L1的表达，诸如阿扎胞苷的HHMA促进抗肿瘤信号传导并抑制抗肿瘤免疫。
“在过去的十年中，六种PD-1，PD-L2和CTLA-4抗体已被批准用于美国和欧洲10种肿瘤类型的超过25种适应症，”戴维说。“然而，单一药物PD-1抗体对复发性AML或高危MDS患者几乎没有效果。本研究旨在评估nivolumab对阿扎胞苷的添加是否安全有效。“
治疗包括静脉内或皮下施用氮杂他定，和作为输注给予的nivolumab。尽管大多数患者已成功治疗，但仍有11%的患者出现严重或可能危及生命的副作用。所有患者的总生存期为6.3个月。首次复发患者的生存率在10.6个月时最为令人鼓舞，这是在MDAnderson的类似患者中单独使用阿扎胞苷观察到的存活率的两倍。
已开始在前线设置中进行随机化的III期研究。其他正在进行的使用这种方法的研究包括一项关于前列腺老年AML患者使用或不使用PD-L1抑制剂的氮杂他定的随机II期研究，以及PD-1抑制剂在缓解高风险AML患者中消除微小残留病的随机试验。
戴维相信，选择患者的临床和免疫生物标志物的实施可能会使这些类型的治疗方法在AML中得到进一步改善。 |
