两种检查点抑制剂为免疫寒冷疾病提供了早期令人鼓舞的结果
　　 一些转移性前列腺癌患者在激素治疗和化疗失败后对免疫检查点抑制剂的组合有反应，根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员今天在美国临床医学会上发表的一项临床试验的早期结果旧金山肿瘤学泌尿生殖系统癌症研讨会。
　　 首席研究员沙马，医学博士，博士，教授泌尿生殖肿瘤内科和免疫学在MD安德森，称CTLA-4阻断药物易普利姆玛与PD-1抑制剂组合nivolumab提供一种用于一直到免疫疗法检查点高度抵抗癌症的令人鼓舞的步骤的结果。
　　 2018年诺贝尔奖获得者吉米博士的研究MD安德森免疫治疗平台的领导者，免疫学主席，提供了将这两种药物结合起来的理由。该平台是MD安德森的MoonShots计划的一部分，该计划旨在加速科学发现的发展，使其成为挽救患者生命的临床进步。
　　 在第二代激素治疗（队列1）后进展的去势抵抗患者中，25％（32名中的8名）的肿瘤在免疫治疗组合中缩小，中位随访时间为11.9个月。在化疗和激素治疗后进展的患者（队列2）中，10％（30个中的3个）在中位随访13.5个月时有反应。
　　 这是前列腺癌中两种免疫检查点治疗的首次联合试验，这些结果支持这样的观点，即免疫检查点阻断可以在这些患者的治疗中发挥重要作用，并为在更大的临床试验中测试该策略奠定基础。
　　 在62名可以评估肿瘤生长的患者中，有四个完全应答者，每个队列中有两个。
　　 该组合的副作用与先前针对其他癌症的组合试验中所经历的那些一致，组群1中42％的患者和组群2中53％的患者经历3至5级不良事件。在队列1中，33％由于不良事件而不得不停止参与，35.6％不得不退出队列2.最常见的不良事件是腹泻，疲劳，皮疹，恶心和甲状腺功能减退。4名患者死于治疗相关的不良事件，每组2名患者死亡。
　　 疾病进展是离开试验的最常见原因，因为该原因，51.1％的队列1和44.4％的队列2中断。
　　 研究人员还分析了许多生物标志物，发现较高的肿瘤突变负荷与反应有关。
　　 组合加热冷瘤
　　 在之前的临床试验中,这两种药物都没有成功作为针对前列腺癌的单一疗法，即所谓的“感冒”恶性肿瘤，因为它不会引起免疫系统的注意。很少有T细胞，即适应性免疫系统的目标战士，渗入前列腺肿瘤。
　　 在I期试验中，没有患者对单独的nivolumab有反应，因为PD-1抑制剂需要进行免疫反应才能攻击肿瘤。
　　 这两种药物的制造商Bristol-MyersSquibb的多中心组合临床试验是在医学自然上发表研究后组织的，为前列腺癌的组合提供了科学依据。
　　 在ipilimumab和抗激素药物Lupron，研究人员的临床试验中，在治疗前后分析肿瘤样本，发现ipilimumab引起对肿瘤的主要T细胞穿透所反映的癌症的免疫应答。
　　 他们还发现PD-L1是一种在T细胞上打开PD-1检查点的配体，由肿瘤和周围组织大量表达，从而关闭T细胞攻击。研究人员假设联合治疗会诱发ipilimumab的免疫反应，然后用nivolumab保护该反应免受PD-1的失活。
　　 沙马表示，调查人员和赞助商正在设计一项后续试验，其中包括改变ipilimumab的剂量或安排，以减少副作用。
　　 目前试验中的患者CheckMate-650将作为次要终点评估总体反应率和无影像学无进展生存期作为主要终点和总生存期。