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三阴性乳腺癌可采用对化疗具有抗性的可逆状态 |
研究发现，抗性细胞易受MD Anderson开发的靶向治疗的影响
研究人员在美国德州大学MD安德森癌症中心发现，三阴性乳腺癌（TNBC）细胞可以发育抵抗前线，或新辅助，化疗由取得永久调整不大，但对保护细胞的分子途径，而瞬时转弯。
这项研究发表在今天的“ 科学转化医学”杂志上，该研究还发现了一种可能为耐药TNBC提供新治疗选择的漏洞。在这些被激活的途径中，是一种代谢过程，称为氧化磷酸化，其可以由MD安德森 治疗发现部门开发的小分子药物靶向。
现代化疗对近半数三阴性乳腺癌患者非常有效，实验放射肿瘤学教授。然而，剩下的一半女性不能完全应对新辅助化疗，目前还没有经过批准的治疗来改善其疗效。了解肿瘤细胞如何变得耐药将使研究人员能够确定新目标，以更好地治疗耐药性疾病。
根据美国癌症协会的统计，今年估计将有268,000名女性被诊断患有乳腺癌，其中15％至20％将患有TNBC。TNBC患者的标准治疗方法是新辅助化疗，然后进行手术切除肿瘤。对于肿瘤对化疗没有完全反应的女性来说，这种疾病的复发和死亡风险要高得多。
为了研究TNBC细胞如何对治疗产生抗性，研究人员使用来自MD安德森乳腺癌月球射击领导的ARTEMIS临床试验患者的肿瘤样本，创建了TNBC患者来源异种移植物（PDXs）的小鼠模型。
参加ARTEMIS的患者在新辅助化疗治疗前后进行肿瘤活检，这使研究人员能够研究为什么某些肿瘤具有抗药性，并找到更有效的策略来为更多患者提供治疗。这项工作是MD安德森的 Moon Shots计划的一部分，该计划旨在加速科学发现的发展，促进临床进步，挽救患者的生命。
团队首先发现了几种对化疗有反应的PDX模型，但最终产生了抵抗并恢复了肿瘤生长。然而，如果停止治疗，残留的肿瘤再次变得对化学疗法敏感，表明抵抗是暂时的。
在显微镜下，肿瘤在治疗期间显示出明显的变化，但是再生的肿瘤看起来与治疗前相似。此外，对个体肿瘤细胞的分析显示，在治疗后维持给定肿瘤中细胞的异质性，表明化学疗法没有选择一小部分抗性细胞。
基因表达变化的表征揭示了作为抗性状态的一部分被激活的一组途径，其在停止化学疗法时被关闭。研究人员证实，许多这些分子变化反映在ARTEMIS患者的活组织检查中。
为了找到耐药性TNBC的新治疗靶点,研究人员发现这些细胞已经依赖于氧化磷酸化来产生能量。该途径是IACS-10759的靶标，IACS-10759是MD安德森的Therapeutics Discovery部门发现和开发的第一种小分子药物。
在化学治疗后用IACS-10759治疗PDX小鼠时，研究人员观察到了协同效应，表明顺序治疗化疗和IACS-10759可延长治疗反应的持续时间。IACS-10579目前正处于各种血液和实体癌症类型的临床试验中。
研究人员的研究提供了一个令人信服的理由来定义使三阴性乳腺癌能够在化疗治疗中存活的其他特性，因此可以开发联合疗法来根除这种疾病，长期目标是避免在患有耐药性疾病的患者中使用化疗，而是采用靶向治疗来避免不必要的治疗和严重的副作用。
该研究得到了德克萨斯州癌症预防和研究所（RP150148和RP160710，RP170668），美国癌症协会和国家癌症研究所（CA016672）的支持。可在此处找到有关利益冲突的完整信息。 |
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