临床前研究发现治疗对单独免疫治疗无反应的侵袭性癌症的新方法。
　　 在研究人员德州大学MD安德森癌症中心发现，组合免疫检查点封锁，并有针对性的治疗，阻止正常的DNA损伤修复（DDR）在小细胞的小鼠模型中取得显著肿瘤消退肺癌（SCLC），这表明一个有前途的治疗这种侵袭性癌症患者的新方法。
　　 今天在癌症发现中发表的临床前研究表明，PARP抑制剂olaparib和其他DDR抑制剂可诱导快速免疫反应，并使SCLC细胞对免疫疗法敏感，而这些疗法以前是抗性的。
　　 小细胞肺癌是最具侵袭性的癌症之一，在美国诊断出的所有肺癌中约占15％，每年约有30,000名患者，胸部/头颈部副教授解释说医学肿瘤学和相应的作者的研究。
　　晚期SCLC的标准治疗方法是化疗，但复发很常见，平均生存期仅为12个月左右。大约30年来，这种方法没有变化，但最近免疫疗法与化疗联合使用已成为一种新标准。然而，患者的益处很小。
　　尽管使用免疫疗法彻底改变了研究人员治疗肺癌的方式,但研究人员发现小细胞肺癌可以非常有效地逃避免疫系统，因此研究人员看到的反应率要低得多，但是，研究人员希望为患者做得更好，研究人员认为还有很大的进一步改善空间。
　　 以前，发现DDR途径在SCLC中具有高活性，并且用PARP和CHK1抑制剂等药物阻断这些途径在实验室中有效治疗SCLC。此外，已显示具有大量DNA损伤的癌症对免疫疗法的反应更好。
　　 因此，研究人员预测如果研究人员将PARP抑制剂或其他导致DNA损伤的药物与免疫疗法相结合，研究人员可能会看到对免疫疗法的反应更大，研究人员发现，如果研究人员在免疫治疗中加入PARP或CHK1抑制剂，研究人员就会发现肿瘤明显缩小。事实上，在某些情况下，肿瘤完全消失。
　　 结合CHK1抑制剂，prexasertib或PARP抑制剂olaparib以及针对PD-L1的免疫检查点抑制剂导致SCLC小鼠模型中显着的肿瘤消退，而单独的免疫疗法没有效果。
　　 PARP抑制剂和免疫疗法的组合在短至一周内导致所有治疗小鼠完全消退，没有可用于进一步分析的肿瘤。CHK1组合治疗导致60％的治疗小鼠完全消退。
　　 研究人员发现，DDR抑制剂激活了小鼠的免疫反应，导致肿瘤中癌症致死的免疫细胞增加。该过程由STING途径控制，该途径通常用于检测病毒或细菌感染的信号。在这种情况下，STING途径响应DNA损伤以激活免疫系统，从而使SCLC细胞对免疫疗法治疗敏感。
　　认为这项研究的结果非常引人注目,因为研究人员在加入免疫疗法的靶向疗法后，所观察到的戏剧性活动，专家认为研究人员的研究结果可以迅速转化为研究人员患者的诊所以及其他癌症类型。
　　 正在进行针对SCLC患者的PARP抑制剂或免疫疗法的临床试验。Byers及其同事希望在今年晚些时候开展临床试验以研究联合方法，并期望这也可能对其他癌症类型有效，这些癌症类型由DNA损伤增加，如BRCA突变乳腺癌和卵巢癌。
　　 这项研究得到了相关研究基金的支持，这是MD安德森研究基金的一部分，旨在加速科学发现进入临床进步，挽救患者的生命。
　　 月球射击的支持确实帮助研究人员在实验室中开始工作，并产生了大量的初步数据，向研究人员展示了这是一种很有前景的方法，这使研究人员可以追求额外的资金来扩展这项工作并将其推向诊所。