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粪便移植有效对抗免疫疗法诱导的结肠炎

  第一次,从健康供体移植肠道细菌被用于成功治疗患有由免疫检查点抑制剂(ICI)治疗引起的严重结肠炎的患者。来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究(包括两名患者)表明,粪便微生物群移植(FMT)值得在临床试验中作为免疫治疗常见副作用的治疗方法进行研究。
   该研究由王颖红领导。胃肠病学,肝脏病学和营养学助理教授,药物治疗引起的结肠炎和肠炎主任,今天在“自然医学”杂志上发表。
   “这些患者的结肠炎的消退可以在FMT治疗后通过临床和内镜确认,”王颖红说。“基于这些结果,这应该作为ICI相关结肠炎的一线治疗进行评估,因为它安全,快速,效果持久-来自一次治疗。”
   免疫检查点抑制剂可以释放免疫系统阻断癌症,已经成功地为几种癌症类型的患者提供持久的反应。然而,这些治疗通常与显着的免疫相关毒性有关。
   王颖红解释说,结肠炎,结肠炎,是ICIs中第二常见的副作用,发生率高达40%。当ICI相关性结肠炎严重时,指南要求患者停止ICI治疗直至结肠炎缓解。
   “如果患者对免疫治疗反应良好,那就意味着你已经采取了有效的治疗措施,”王颖红说。“我们只有有限的时间来解决这个问题,所以他们可以恢复ICI治疗,但我觉得我们在这方面取得了很大的进步。”
   研究人员选择研究FMT作为替代性,同情使用疗法治疗患有难治性或无反应性ICI相关性结肠炎的患者的可能性。包括在该研究中的两名患者在2017年6月至2018年1月期间在MD安德森接受治疗。
   FMT在治疗其他类型的胃肠道疾病方面显示出前景,例如复发性艰难梭菌感染和炎症性肠病(IBD),其与ICI相关性结肠炎具有许多临床和分子特征。这些病症通常用类固醇和靶向免疫抑制剂治疗,这导致额外的严重副作用并且可以抵消免疫疗法的效果。
  在用FMT治疗后,研究中的两名患者都完全消除了结肠炎。第一例患者的结肠炎在单次FMT治疗后两周内消退;第二次患者在第一次治疗后经历部分恢复,然后在第二次FMT后完全恢复。通过治疗前后的内镜评估,两名患者均显示出炎症和溃疡的显着改善,包括炎症免疫细胞的减少。
   治疗前和治疗后的粪便分析显示,患者的肠道微生物组在治疗后立即与供体最相似,随着时间的推移与供体的相似性较低。尽管如此,治疗后的肠道细菌仍然不同于它们自己的治疗前微生物组。此外,与治疗前样本相比,这些患者在FMT后明显不同的新细菌种群,包括已知具有保护作用或减少炎症的几种物种。
   作者承认基于非常小的队列对该研究的显着限制,并且他们计划进行临床试验以研究FMT与标准免疫抑制治疗相比治疗ICI相关性结肠炎的有效性。FMT继续以富有同情心的方式提供给MD安德森患者。
   以前的MD安德森研究表明,肠道内的细菌会影响患者对ICI治疗的反应,其他证据表明改变小鼠的微生物组可以改变他们对免疫治疗的反应。目前的数据进一步表明,许多分子研究有可能更好地了解微生物组在更广泛地推动ICI结肠炎和免疫治疗反应中的作用。

 

 
重点医院介绍
  始建于1941年,位于美国南部德克萨斯州的休斯顿市,是世界公认的知名的肿瘤专科医院,是1971年美国“国家癌症行动”计划指定的较早的3个综合癌症治疗中心之一,也是目前39个肿瘤医学会指定的综合性癌症治疗中心之一; 是世界一流的癌症诊治、研究中心。
  MD安德森癌症中心共有18000多名员工,其中1500多名医生,病床500余张,每年收治美国和其他国家的住院患者19000余例,日门诊量1800人次,每年有超过79000名癌症患者在MD安德森癌症中心接受治疗,其中约1/3来自德克萨斯州之外。并且有超过11000例患者参加了MD安德森癌症中心的临床研究试验。
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